क्या वजन घटाने वाली दवाएं दुनिया को खा जाएंगी?

गिला मॉन्स्टर एक ज़हरीली उत्तरी अमेरिकी छिपकली है जो लगभग 50 सेंटीमीटर लंबी होती है और काले और नारंगी रंग के शल्कों से बनी एक विशिष्ट परत होती है। यह सुस्त सरीसृप, जो ज़्यादातर भूमिगत रहता है और साल में सिर्फ़ तीन से चार बार ही खाता है, फार्मा की सबसे बड़ी ब्लॉकबस्टर में से एक के लिए अप्रत्याशित प्रेरणा है: वज़न घटाने वाली दवाओं की एक नई पीढ़ी जिसने रोगियों और निवेशकों को पागल कर दिया है। मूल रूप से मधुमेह के लिए बनाई गई, इस बात के प्रमाण बढ़ रहे हैं कि वे हृदय, गुर्दे, यकृत और उससे परे की बीमारियों में भी लाभकारी हैं।

1980 के दशक के उत्तरार्ध से वैज्ञानिकों का मानना ​​था कि ग्लूकागन-लाइक पेप्टाइड-1 (GLP-1) नामक आंत हार्मोन, जो भोजन के बाद आंतों द्वारा स्रावित होता है, मधुमेह के उपचार में मदद कर सकता है। GLP-1 इंसुलिन (एक हार्मोन जो रक्त शर्करा के स्तर को कम करता है) के उत्पादन को बढ़ाता है और ग्लूकागन (जो रक्त शर्करा के स्तर को बढ़ाता है) के उत्पादन को कम करता है। लेकिन GLP-1 शरीर में एंजाइमों द्वारा बहुत जल्दी टूट जाता है, इसलिए यह केवल कुछ मिनटों तक ही जीवित रहता है। इसलिए, अगर इसे दवा के रूप में इस्तेमाल किया जाता, तो मरीजों को हर घंटे GLP-1 इंजेक्शन की जरूरत पड़ने की अप्रिय संभावना का सामना करना पड़ता।

1990 में ब्रोंक्स में वेटरन्स अफेयर्स मेडिकल सेंटर के एक शोधकर्ता जॉन एंग ने पाया कि गिला राक्षस के जहर में पाया जाने वाला एक हार्मोन एक्सेंडिन-4, मानव GLP-1 के समान था। महत्वपूर्ण बात यह है कि राक्षस के दुर्लभ भोजन में से एक के बाद निकलने वाला एक्सेंडिन-4, GLP-1 की तुलना में एंजाइमेटिक ब्रेकडाउन के लिए अधिक प्रतिरोधी है, जो घंटों तक उसके शरीर में रहता है। एक दशक से अधिक समय पहले, छिपकली के हार्मोन का एक सिंथेटिक संस्करण एक्सेनाटाइड, जिसे एली लिली, एक अमेरिकी फार्मा दिग्गज और एमिलिन फार्मास्यूटिकल्स, एक बायोटेक फर्म द्वारा बनाया गया था, को अमेरिका में मधुमेह के इलाज के लिए मंजूरी दी गई थी। इस सफलता ने अन्य फर्मों को इंसुलिन के इंजेक्शन से परे मधुमेह के उपचार के विकल्प के रूप में अधिक प्रभावी और लंबे समय तक चलने वाली GLP-1 दवाएँ विकसित करने के लिए प्रेरित किया।

वैज्ञानिकों को यह भी पता था कि GLP-1 का एक और साइड-इफेक्ट था: यह “गैस्ट्रिक खाली होने” की दर को धीमा कर देता है, जिससे भोजन पेट में लंबे समय तक रहता है और भूख कम हो जाती है। लेकिन संभावित वजन घटाने के लाभों को पहले गंभीरता से नहीं लिया गया था। यह केवल 2021 में था कि डेनिश फर्म नोवो नॉर्डिस्क ने एक नैदानिक ​​​​परीक्षण से डेटा दिखाया, जिसमें अधिक वजन वाले या मोटे रोगियों को GLP-1-आधारित मधुमेह की दवा, सेमाग्लूटाइड की साप्ताहिक खुराक दी गई थी, जिसे तब ओज़ेम्पिक नाम से 68 सप्ताह तक बेचा जा रहा था। परिणाम नाटकीय थे – प्रतिभागियों ने औसतन अपने शरीर के वजन का 15% खो दिया था।

मोटा मुनाफा

जीएलपी-1 हॉरमोन की नकल करने वाली दवाएँ तब ब्लॉकबस्टर बन गईं। वर्ल्ड ओबेसिटी फेडरेशन के अनुसार, 2030 तक दुनिया की आधी से ज़्यादा आबादी के मोटापे या ज़्यादा वज़न की शिकार होने की आशंका है, इन दवाओं की मांग बढ़ रही है – डेटा प्रदाता ब्लूमबर्ग का अनुमान है कि तब तक इन दवाओं की सालाना बिक्री 80 बिलियन डॉलर तक पहुँच जाएगी। अगले पाँच सालों में बाज़ार में 26% की वृद्धि होने का अनुमान है, जबकि ऑन्कोलॉजी दवाओं के लिए 16% और इम्यूनोलॉजी दवाओं के लिए 4% की वृद्धि होगी, जो दो अन्य सबसे बड़े क्षेत्र हैं।

अब तक केवल तीन GLP-1 दवाओं को मोटे या अधिक वजन वाले व्यक्तियों के इलाज के लिए मंजूरी दी गई है: नोवो द्वारा विकसित लिराग्लूटाइड और सेमाग्लूटाइड; और लिली द्वारा निर्मित टिरज़ेपेटाइड। लेकिन बाजार ने पहले ही प्रतिस्पर्धियों की एक लहर को आकर्षित कर लिया है (चार्ट 1 देखें)।

ब्लूमबर्ग विकास पाइपलाइन में करीब 100 संभावित दवाओं पर नज़र रखता है। ज़्यादातर नई चिकित्सा पद्धतियाँ ऐसी दवाएँ तैयार करके सेमाग्लूटाइड और टिरज़ेपेटाइड से आगे निकलने की उम्मीद करती हैं जो लेने में आसान हों, कम दुष्प्रभाव पैदा करें या ज़्यादा प्रभावी वज़न घटाने में मदद करें (चार्ट 2 देखें)।

एक मुद्दा सुविधा का है। सेमाग्लूटाइड और टिरज़ेपेटाइड दोनों ही इंजेक्शन हैं जिन्हें साप्ताहिक रूप से लेने की आवश्यकता होती है। खुराक बंद करने पर अधिकांश वजन एक वर्ष के भीतर वापस आ जाता है। एमजेन, एक बड़ी अमेरिकी बायोटेक फर्म, एक मोटापा-रोधी दवा विकसित कर रही है जो महीने में एक बार खुराक पर निर्भर करती है, और उम्मीद करती है कि वजन घटाने के प्रभाव उपचार समाप्त होने के बाद भी बने रहेंगे। AMG133 ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड (GIP) के रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हुए GLP-1 के लिए रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जो भोजन के सेवन के जवाब में छोटी आंत में स्रावित होने वाला एक हार्मोन है जो इंसुलिन और ग्लूकागन दोनों के उत्पादन को उत्तेजित करता है। कंपनी अब यह पता लगाने के लिए नैदानिक ​​परीक्षण कर रही है कि क्या रोगियों को समय के साथ धीरे-धीरे छोटी खुराक की ओर ले जाया जा सकता है।

इंजेक्शन से गोलियों पर स्विच करने से दवाएँ उन लोगों के लिए बहुत ज़्यादा सहनीय हो जाएँगी जिन्हें सुई पसंद नहीं है। नोवो सेमाग्लूटाइड के एक मौखिक संस्करण पर काम कर रहा है जो इसके इंजेक्शन की तरह ही कारगर है। लेकिन गोली के लिए इंजेक्शन की तुलना में 20 गुना ज़्यादा सक्रिय तत्व की ज़रूरत होती है और इसे रोज़ाना लेना होता है। सेमाग्लूटाइड की कमी के कारण, नोवो को मौखिक संस्करण के लॉन्च को टालना पड़ा है। लिली के पास एक रोज़ाना इस्तेमाल होने वाली गोली भी है जो लेट-स्टेज क्लिनिकल ट्रायल में GLP-1 रिसेप्टर्स को लक्षित करती है जिसे ऑर्फ़ोर्गलिप्रोन कहा जाता है।

जीएलपी-1-आधारित दवाओं का एक और नुकसान यह है कि इनके इस्तेमाल से अक्सर मतली और उल्टी होती है। डेनमार्क की बायोटेक फर्म ज़ीलैंड फार्मा एक ऐसी दवा विकसित कर रही है जो एमिलिन नामक एक अलग हार्मोन पर आधारित है, जो भोजन के सेवन के जवाब में इंसुलिन के साथ अग्न्याशय में बनता है। लेकिन जीएलपी-1 के विपरीत, जो भूख को दबाता है, एमिलिन तृप्ति या भोजन के बाद पेट भरे होने का एहसास कराता है।

ज़ीलैंड के बॉस एडम स्टीन्सबर्ग कहते हैं कि ज़्यादातर लोगों में वसा ऊतक से लेप्टिन नामक एक हॉरमोन निकलता है जो मस्तिष्क को संकेत देता है कि शरीर भर गया है। मोटे व्यक्ति उस हॉरमोन के प्रति असंवेदनशील होते हैं। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि एमिलिन के एनालॉग लोगों को फिर से लेप्टिन के प्रति संवेदनशील बना सकते हैं, जिससे उन्हें पहले ही खाना बंद करने में मदद मिलती है। भूख कम करने के बजाय, पेट भरा हुआ महसूस करना मतली की भावना को भी कम कर सकता है। श्री स्टीन्सबर्ग कहते हैं कि शुरुआती चरण के परीक्षणों के परिणाम बताते हैं कि उनकी दवा GLP-1 दवाओं के समान वजन घटाने में सक्षम है, लेकिन मतली और उल्टी कम होगी।

परेशान करने वाले इंजेक्शन और मतली के अलावा, एक बड़ी चिंता यह है कि इन दवाओं पर मरीजों का न केवल मोटापा कम होता है, बल्कि वे दुबले मांसपेशियों का भी नुकसान करते हैं। कुछ रोगियों के दुबले मांसपेशियों में लगभग 40% वजन कम हो जाता है, जो वृद्ध रोगियों के लिए एक गंभीर चिंता का विषय है। इसका मुकाबला करने के लिए, कंपनियाँ GLP-1 दवाओं के साथ-साथ, ऐसी दवाएँ आज़मा रही हैं, जो मूल रूप से मांसपेशियों के शोष के इलाज के लिए बनाई गई थीं।

अमेरिकी फार्मा कंपनी रेजेनरॉन ऐसी दवाओं का परीक्षण कर रही है जो मायोस्टैटिन और एक्टिविन को रोकती हैं, ये प्रोटीन शरीर में मांसपेशियों की वृद्धि को रोकते हैं। सेमाग्लूटाइड के साथ लिया गया यह संयोजन दुबली मांसपेशियों को संरक्षित करके वजन घटाने की गुणवत्ता को बढ़ा सकता है। इसी तरह, कैलिफ़ोर्निया स्थित बायोटेक बायोएज एक ऐसी दवा का परीक्षण कर रहा है जिसे लिली के टिरज़ेपेटाइड के साथ लिया जा सकता है। एज़ेलाप्रैग नामक यह दवा एपेलिन की नकल करती है, जो व्यायाम के बाद स्रावित होने वाला एक हार्मोन है जो चयापचय को विनियमित करने और मांसपेशियों के उत्थान को बढ़ावा देने के लिए कंकाल की मांसपेशियों, हृदय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्य करता है। मोटे चूहों में, इस संयोजन ने अकेले टिरज़ेपेटाइड की तुलना में अधिक वजन कम किया, जबकि दुबले शरीर के ऊतकों को संरक्षित किया।

स्लिमिंग दवाएँ सिर्फ़ वज़न घटाने के लिए नहीं हैं। चूँकि मोटापा 200 से ज़्यादा स्वास्थ्य समस्याओं से जुड़ा हुआ है, जिसमें स्ट्रोक, किडनी की समस्याएँ और फैटी लीवर शामिल हैं, इसलिए GLP-1 दवाएँ चिकित्सा के कई दूसरे क्षेत्रों में भी उपयोगी साबित हो रही हैं।

नोवो द्वारा हाल ही में किए गए एक नैदानिक ​​परीक्षण में, जो पांच साल तक चला और जिसमें 17,500 से अधिक प्रतिभागियों ने भाग लिया, पाया गया कि सेमाग्लूटाइड ने दिल के दौरे, स्ट्रोक या हृदय रोग से मृत्यु जैसी गंभीर हृदय समस्याओं के जोखिम को 20% तक कम कर दिया। नोवो का मानना ​​है कि उपचार के हृदय संबंधी लाभ केवल वजन घटाने के कारण नहीं हैं, क्योंकि हृदय संबंधी समस्याओं के जोखिम में कमी रोगियों के वजन कम होने से पहले ही हुई थी। मार्च में सेमाग्लूटाइड को मोटे या अधिक वजन वाले लोगों में हृदय रोग के जोखिम को कम करने के लिए अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित किया गया था, पहली बार इस उद्देश्य के लिए वजन घटाने वाली दवा को मंजूरी दी गई है। एक अन्य नैदानिक ​​परीक्षण के परिणामों से पता चला है कि सेमाग्लूटाइड ने टाइप-2 मधुमेह के रोगियों में गुर्दे की बीमारी से संबंधित घटनाओं के जोखिम को 24% तक कम कर दिया।

एक अन्य वजन घटाने वाली दवा, सर्वोड्यूटाइड, जिसे जर्मन दवा कंपनी बोह्रिंगर इंगेलहेम और ज़ीलैंड द्वारा विकसित किया जा रहा है, ने मेटाबोलिक डिसफंक्शन-एसोसिएटेड स्टीटोहेपेटाइटिस (MASH) नामक एक गंभीर यकृत रोग के उपचार में आशाजनक परिणाम दिखाए हैं। यह यकृत में अतिरिक्त वसा के निर्माण के कारण होता है और यकृत कैंसर या यकृत विफलता का कारण बन सकता है।

हाल ही में 295 रोगियों पर किए गए परीक्षण में, 83% रोगियों ने सर्वोड्यूटाइड से उपचारित होने पर अपनी स्थिति में उल्लेखनीय सुधार देखा, जबकि प्लेसबो लेने वाले 18% रोगियों में यह सुधार देखा गया। सर्वोड्यूटाइड GLP-1 और ग्लूकागन के रिसेप्टर्स को लक्षित करता है। बोह्रिंजर इंगेलहेम के वहीद जमाल कहते हैं कि इस बात के प्रमाण हैं कि ग्लूकागन GLP-1 की तुलना में लीवर में अधिक वसा को तोड़ता है और फाइब्रोसिस (लीवर में अत्यधिक निशान ऊतक का निर्माण) को कम करता है।

आंत और मस्तिष्क का मिलन

हालाँकि इन दवाओं की चयापचय स्वास्थ्य में सुधार पर बहुत अधिक ध्यान दिया गया है, लेकिन अब वैज्ञानिकों को पता चला है कि ये दवाएँ मस्तिष्क में GLP-1 रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करके मस्तिष्क और प्रतिरक्षा प्रणाली से भी जुड़ती हैं। टोरंटो के माउंट सिनाई अस्पताल में मधुमेह शोधकर्ता डैनियल ड्रकर ने पाया कि पूरे शरीर में व्यापक सूजन से पीड़ित चूहों में, GLP-1 दवाओं ने स्थिति को कम कर दिया, लेकिन केवल तभी जब मस्तिष्क में रिसेप्टर्स अवरुद्ध नहीं थे। जब चूहों में मस्तिष्क रिसेप्टर्स को अवरुद्ध या आनुवंशिक रूप से हटा दिया गया, तो दवाओं के विरोधी भड़काऊ गुण खो गए। इससे पता चलता है कि GLP-1 दवाएं मस्तिष्क कोशिकाओं पर कार्य करके सूजन को कम करती हैं।

कुछ लोगों के लिए यह सुझाव देता है कि ये दवाएँ मस्तिष्क विकारों के इलाज के लिए उपयोगी हो सकती हैं, जो सूजन की विशेषता रखते हैं, जैसे कि अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग। 2021 से, नोवो 1,800 से अधिक रोगियों को शामिल करते हुए एक नैदानिक ​​​​परीक्षण कर रहा है ताकि यह जांचा जा सके कि क्या सेमाग्लूटाइड अल्जाइमर के शुरुआती चरणों वाले रोगियों की मदद करता है। यह अध्ययन 2026 तक पूरा होने की उम्मीद है।

डॉ. ड्रकर जीएलपी-1 दवाओं के सूजनरोधी गुणों को उनकी बहुमुखी प्रतिभा का मुख्य कारण मानते हैं। उन्होंने कहा कि अल्जाइमर और पार्किंसंस के अलावा, क्रोनिक सूजन टाइप-2 मधुमेह और मोटापे से पीड़ित लोगों के लिए कई जटिलताओं का एक कारक है, और गुर्दे, हृदय, रक्त वाहिकाओं और यकृत जैसे अंगों को प्रभावित करती है। यदि ये दवाएं अंततः इन स्थितियों के उपचार में मदद करती हैं, तो डॉ. ड्रकर का मानना ​​है कि उनकी सूजन कम करने वाली विशेषताएं उनकी सफलता का एक हिस्सा हो सकती हैं।

इन दवाओं के भूख-दबाने वाले प्रभावों ने भी अधिक सामान्य रूप से लालसा को कम करने की उनकी क्षमता में रुचि पैदा की है। डेनमार्क के शोधकर्ताओं ने शराब-उपयोग विकार वाले 130 लोगों पर GLP-1 दवाओं के प्रभाव की जांच की। उन्हें प्लेसीबो दिए जाने की तुलना में दवाओं (थेरेपी के साथ) का उपयोग करने वाले रोगियों के बीच बाद में शराब की खपत में कोई समग्र अंतर नहीं मिला। हालांकि, दवा लेने वाले मोटे रोगियों के एक उपसमूह ने कम शराब पी। शोधकर्ताओं ने रोगियों में मस्तिष्क की गतिविधि को भी देखा जब उन्हें मादक पेय की तस्वीरें दिखाई गईं – प्लेसीबो समूहों के लोगों के मस्तिष्क के इनाम केंद्र चमक उठे; GLP-1 दवाओं के रोगियों के लिए, पुरस्कार और लत से जुड़े मस्तिष्क के क्षेत्रों में गतिविधि कम हो गई थी

ये सभी निष्कर्ष अभी भी शुरुआती चरण में हैं। नई दवाइयों का विकास महंगा और समय लेने वाला है। विफलता की दर बहुत ज़्यादा है। प्रयोगशाला में मिली सफलताएँ लोगों पर काम नहीं कर सकती हैं, और छोटे समूहों में मिले परिणाम बड़े समूहों में भी काम नहीं कर सकते हैं। लेकिन मोटापे और मधुमेह से परे कई बीमारियों के इलाज की क्षमता के साथ, नई दवाओं को लेकर उम्मीदें और बढ़ेंगी।

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